Estudio clínico promovido por Eurofarma utilizando evogliptina será presentado en el Congreso Americano de Diabetes, del 7 al 11 de junio, en San Francisco, en los Estados Unidos. La evogliptina es un antidiabético oral de la clase de los inhibidores de la dipeptidil-peptidasa 4 (I-DPP4), también conocidos como gliptinas.

El desarrollo clínico de la evogliptina fue iniciado en Corea del Sur, en el 2009, por Dong-A, habiendo sido concluido en el 2015. La evogliptina 5 mg fue aprobada por la agencia regulatoria coreana (MFDS – Ministry of Food and Drug Safety) en octubre del 2015 para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.

Un estudio-puente fue delineado y conducido en Brasil con el objetivo confirmar la eficacia y la seguridad de la evogliptina, validando la dosis clínica óptima del fármaco para la población local, permitiendo la extrapolación de los resultados obtenidos en los estudios conducidos en la población asiática para la población occidental.

Los resultados de eficacia obtenidos confirman para la población occidental la eficacia de la dosis aprobada en la población oriental (evogliptina 5,0mg). La dosis de 5,0mg también se mostró segura y bien tolerada, no evidenciándose cuestiones de seguridad en la población estudiada. De este modo, los resultados de este estudio-puente validan para la población brasileña la dosis previamente aprobada para la población asiática y permiten extrapolar/validar los resultados de los estudios conducidos en el ámbito del programa de desarrollo clínico del producto para el trámite regulatorio en nuestro país.

Este estudio fue conducido en 10 centros de investigación de Brasil (6 en San Pablo, 1 en Río de Janeiro, 1 en Brasilia, 1 en Belén y 1 en Fortaleza), responsables de la selección de 226 pacientes, de los cuales 146 cumplieron los criterios de elegibilidad del estudio y fueron estandarizados para uno de los cuatro brazos de tratamiento. Los participantes elegibles recibieron evogliptina en las dosis de 2,5mg/día o 5,0mg/día o 10mg/día o sitagliptina en la dosis de 100mg/día, en toma única diaria, durante 12 semanas.

“La Evogliptina es un inhibidor de DPP-4 que comparte los beneficios de la clase como potencia en reducción glucémica, neutralidad en relación al peso, pocos eventos adversos y bajo riesgo de hipoglicemia. Presenta la ventaja de mayor seguridad renal, cuando es comparada a otras drogas de la misma clase, no siendo necesario el ajuste de la dosis de acuerdo con la función renal (clearance) del paciente”, resalta Cintia Cercato, coordinadora del estudio, que recibió el nombre de Evolution.

El acuerdo entre Eurofarma y Dong-A prevé el desarrollo y comercialización del nuevo medicamento en Brasil y otros 17 países de América Latina, incluyendo a México. Los primeros países a tener el medicamento disponible serán Argentina y Brasil.

“Tenemos placer en establecer esta colaboración con Eurofarma para las Américas del Sur, Central y México, además de Brasil”, afirma Chan- il Park, CEO de Dong-A ST. “Considerando que Eurofarma es la corporación más recetada en Brasil y continúa expandiendo sus ventas en América Latina, esta es una excelente oportunidad para que Dong-A exporte su tecnología y nuevas medicinas para toda la región”, completa el ejecutivo. Ya Maurizio Billi, presidente de Eurofarma, revela: “Pretendemos ampliar nuestra colaboración con enfoque en el desarrollo de productos innovadores en Brasil y América Latina”.

Estudio Evolution1

La evogliptina es un antidiabético oral de la clase de los inhibidores de la dipeptidil-peptidasa 4 (I-DPP4), también conocidos como gliptinas.

El desarrollo clínico de la evogliptina fue iniciado en Corea del Sur en el 2009, por la empresa Dong-A ST Co., habiendo sido concluido en el 2015. El producto (evogliptina 5mg) fue aprobado por la agencia regulatoria coreana (MFDS – Ministry of Food and Drug Safety) en el 02/10/2015 para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). El nombre comercial del producto aprobado es Suganon®.

Una vez que Eurofarma Laboratorios S.A. tiene como objetivo registrar el producto en Brasil, un estudio-puente fue delineado y conducido en Brasil con el objetivo confirmar la eficacia y la seguridad de la evogliptina, validando la dosis clínica óptima del fármaco para la población local, permitiendo la extrapolación de los resultados obtenidos en los estudios conducidos en la población asiática para la población occidental. Este estudio fue conducido en 10 centros de investigación de Brasil (6 en San Pablo, 1 en Río de Janeiro, 1 en Brasilia, 1 en Belén y 1 en Fortaleza), responsables de la selección de 226 pacientes, de los cuales 146 cumplieron los criterios de elegibilidad del estudio y fueron estandarizados para uno de los cuatro brazos de tratamiento. Los participantes elegibles recibieron evogliptina en las dosis de 2,5mg/día o 5,0mg/día o 10mg/día o sitagliptina en la dosis de 100mg/día, en toma única diaria, durante 12 semanas.

La evaluación de eficacia fue realizada con base en la variación absoluta de los niveles de HbA1c (hemoglobina glucosilada, en %), de la glicemia de ayuno (mg/dL) y del peso corpóreo (kg) establecida entre el período basal (visita de selección) y 12 semanas después del inicio del tratamiento (visita final). La evaluación de la seguridad se basó en los relatos de los eventos adversos (EAs), descubrimientos de examen físico, signos vitales y trazados de electrocardiograma (ECG).

Todos los brazos de tratamiento del estudio se mostraron seguros y bien tolerados, no observándose alertas relativas a la seguridad de la evogliptina. No fueron relatadas muertes durante el estudio y los descubrimientos relativos al examen físico y signos vitales no culminaron en alertas de seguridad. Lo mismo se observó para los resultados de exámenes de laboratorio de seguridad y ECG. El perfil de EAs relatados correspondió a lo esperado para la clase terapéutica de los IDPP4.

Los análisis primarios de eficacia, conducidos en todos los pacientes elegibles que entraron en el estudio (N = 146), evidenciaron reducciones medias de los niveles de HbA1c estadística y clínicamente significativas en todos los grupos de tratamiento, con variación absoluta menor que -0,5%, indicando el beneficio clínico de todos los tratamientos del estudio. La variación promedio (dentro de un intervalo de confianza del 90%) del nivel de HbA1c observadas 12 semanas después del inicio del tratamiento con evogliptina 5,0mg fue de -1,12% (-1,4%; -0,8%) valor que indica el beneficio clínico de este IDPP4 en la población evaluada.
La reducción de HbA1c observada en todos los grupos fue mayor que la generalmente observada en ocasión de la administración de IDPP4 en monoterapia, lo que puede ser explicado por el nivel de HbA1c inicial (basal) de la población estudiada, que fue muy elevado.
Con respecto al nivel de la glicemia de ayuno, se observó una reducción promedio de 18,94mg/dL (-31,8 mg/dL; -6,1mg/dL) 12 semanas después del inicio del tratamiento con evogliptina 5mg.

La variación promedio (dentro de intervalo de confianza del 90%) del peso al final de 12 semanas de tratamiento fue de -1,19kg (-1,7kg ; -0,7kg) en el grupo tratado con evogliptina 5,0mg. Esta pérdida de peso está en conformidad con lo esperado para esta clase terapéutica en esta población.

La observación de los resultados obtenidos en los varios grupos de tratamiento evidenció que, con relación a la dosis de evogliptina 2,5mg, la administración de evogliptina 5,0mg se asoció a la reducción semejante de los niveles de HbA1c, pero con mejor control de la glicemia de ayuno, favoreciendo la administración de dosis diaria de 5,0mg. Con relación a la dosis de evogliptina 10mg, las reducciones medias observadas en los niveles de HbA1c y glicemia de ayuno fueron de la misma magnitud, hablando también a favor de la dosis diaria de 5,0mg (la menor entre las dos dosis asociadas a beneficio clínico consistente). Además de esto, los resultados obtenidos en el brazo de tratamiento de evogliptina 5mg se mostraron semejantes a los de la sitagliptina 100mg validando la metodología y la población del estudio conducido.

Estos resultados de eficacia obtenidos confirman para la población occidental la eficacia de la dosis aprobada en la población oriental (evogliptina 5,0mg). La dosis de 5,0mg también se mostró segura y bien tolerada, no evidenciándose cuestiones de seguridad en la población estudiada. De este modo, los resultados de este estudio-puente validan para la población brasileña la dosis previamente aprobada para la población asiática y permiten extrapolar/validar los resultados de los estudios conducidos en el ámbito del programa de desarrollo clínico del producto para el trámite regulatorio en nuestro país.

 

 

1 – Forti, A.C.; Felicio, J.S.; Russo, L.A.; Borges, J.L; Salles, J.E.; Cercato, C. “Efficacy and Safety of Evogliptin in a Brazilian T2DM Population – A Bridging Study”. American Diabetes Association, San Francisco, CA, USA. June 9th 2019. General Poster Session: 1005-P.